AG Potente - Angiogenese & Metabolismus

Michael Potente interessiert sich vor allem für den Einfluss des Stoffwechsels (Metabolismus) auf Blutgefäße. „Wir möchten verstehen, wie Stoffwechselprozesse das Wachstum, den Umbau und die Funktion von Blutgefäßen kontrollieren“, sagt Michael Potente, der am Max-Planck-Institut für Herz- und Lungenforschung in Bad Nauheim die Arbeitsgruppe „Metabolismus und Angiogenese“ leitet. So führen zum Beispiel Sauerstoff- und Nährstoffmangel dazu, dass sich in Tumoren neue Blutgefäße bilden. Die so genannte Angiogenese spielt auch bei Augenerkrankungen wie der feuchten Makuladegeneration, die unbehandelt zur Erblindung führt, eine zentrale Rolle. „Hier kann bereits erfolgreich therapeutisch eingegriffen werden, indem man Hemmstoffe einsetzt, die das in diesem Fall krankhafte Wachstum der Blutgefäße unterdrücken“, berichtet Michael Potente.

Potente und seine Mitarbeiter wollen verstehen, wie das organspezifische Milieu die Blutgefäße und insbesondere das Endothel beeinflusst. Denn die Endothelzellen sind verantwortlich für das Neuaussprießen der Blutgefäße. „Die Endothelzellen sind in unterschiedlichen Organen ganz unterschiedlich ausgebildet“, berichtet Potente, „im Gehirn zum Beispiel sind sie besonders eng miteinander verbunden und bilden die Blut-Hirn-Schranke, in der Leber ist das Endothel durchlässig und ermöglicht so die Filterfunktion des Organs.“ Bei Diabetikern, bei denen der Blutzuckerspiegel ständig über den Normwerten liegt, verändern sich die Endothelzellen mit der Zeit und verlieren spezifische Eigenschaften, was zu den häufigen Gefäßproblemen bei dieser Erkrankung führt.

Ausgewählte Publikationen

Neto F, Klaus-Bergmann A, Ong YT, Alt S, Vion AC, Szymborska A, Carvalho JR,Hollfinger I, Bartels-Klein E, Franco, CA , Potente M, Gerhardt H (2018). YAP andTAZ regulate adherens junction dynamics and endothelial cell distribution duringvascular development. ELIFE 7: e31037.

Yu P, Wilhelm K, Dubrac A, Tung JK, Alves TC, Fang JS, Xie Y, Zhu J, Chen Z, DeSmet F, Zhang J, Jin S-W, Sun L, Sun H, Kibbey RG, Hirschi KK, Hay N, Carmeliet, P, Chittenden TW, Eichmann A, Potente M, Simons M. FGF-dependent metaboliccontrol of vascular development. NATURE 545: 224-28.

Wilhelm K, Happel K, Eelen G, Schoors S, Oellerich MF, Lim R, Zimmermann B,Aspalter IM, Franco CA, Boettger T, Braun T, Fruttiger M, Rajewsky K, Keller C,Bruning JC, Gerhardt H, Carmeliet P, Potente M (2016). FOXO1 couples metabolicactivity and growth state in the vascular endothelium. NATURE 529: 216-20.

Boon RA, Iekushi K, Lechner S, Seeger T, Fischer A, Heydt S, Kaluza D, Treguer K,Carmona G, Bonauer A, Horrevoets AJ, Didier N, Girmatsion Z, Biliczki P, EhrlichJR, Katus HA, Muller OJ, Potente M, Zeiher AM, Hermeking H, Dimmeler, S (2013). MicroRNA-34a regulates cardiac ageing and function. NATURE 495: 107-10.

Guarani V, Deflorian G, Franco CA, Kruger M, Phng LK, Bentley K, Toussaint L,Dequiedt F, Mostoslavsky R, Schmidt MH, Zimmermann B, Brandes RP, Mione M,Westphal CH, Braun T, Zeiher AM, Gerhardt H, Dimmeler S, Potente M (2011). Acetylation-dependent regulation of endothelial Notch signalling by the SIRT1deacetylase. NATURE 473: 234-8.

Phng LK, Potente M, Leslie JD, Babbage J, Nyqvist D, Lobov I, Ondr JK, Rao S,Lang RA, Thurston G, Gerhardt H (2009). Nrarp coordinates endothelial Notch andWnt signaling to control vessel density in angiogenesis. DEVELOPMENTAL CELL16: 70-82.

Bonauer A, Carmona G, Iwasaki M, Mione M, Koyanagi M, Fischer A, Burchfield J,Fox H, Doebele C, Ohtani K, Chavakis E, Potente M, Tjwa M, Urbich C, Zeiher AM, Dimmeler S (2009). MicroRNA-92a controls angiogenesis and functional recovery ofischemic tissues in mice. SCIENCE 324: 1710-3.

Potente M, Ghaeni L, Baldessari D, Mostoslavsky R, Rossig L, Dequiedt F,Haendeler J, Mione M, Dejana E, Alt FW, Zeiher AM, Dimmeler S (2007). SIRT1controls endothelial angiogenic functions during vascular growth. GENES &DEVELOPMENT 21: 2644-58.

Potente M, Urbich C, Sasaki K, Hofmann WK, Heeschen C, Aicher A, Kollipara R,DePinho RA, Zeiher AM, Dimmeler S (2005). Involvement of Foxo transcriptionfactors in angiogenesis and postnatal neovascularization. JOURNAL OF CLINICALINVESTIGATION 115: 2382-92.

Fisslthaler B, Popp R, Kiss L, Potente M, Harder DR, Fleming I, Busse R (1999). Cytochrome P450 2C is an EDHF synthase in coronary arteries. NATURE 401: 493-7.