Process Development for Cell & Gene Therapy
Leila Amini
Die AG Amini arbeitet daran, T-Zell-Therapeutika von Forschungsqualität in den Pre-GMP-Status zu überführen, um die klinische Umsetzung zu ermöglichen. Wir verfügen über umfassende Erfahrung in der Herstellung von regulatorischen T-Zellen, Effektor-T-Zellen und genmodifizierten T-Zellen unter Verwendung der CRISPR-Cas-9-Technologie.
Forschung
Regulatorische T-Zellen sind ein wirksames Instrument zur Wiederherstellung des Gleichgewichts bei immunologischen Erkrankungen. Wir arbeiten an ihrer eingehenden Charakterisierung, Modifizierung und Vorbereitung für klinische Studien, insbesondere im Rahmen von Transplantationen und anderen Entzündungszuständen. Wir sind sowohl in der Prozessentwicklung als auch in der Etablierung von Plattformtechnologien und der Funktionsprüfung von klinisch relevanten T-Zell-Produkten tätig. Wir nutzen genauso Effektor-T-Zellen, die zur Steuerung spezifischer antipathogener Reaktionen eingesetzt werden können, z. B. gegen saisonale/pandemische oder chronische Infektionskrankheiten. Unser vom BMBF gefördertes Projekt TReAT (tacrolimus-resistente antivirale T-Zell-Therapie; treat-project.com/de/) hat zum Ziel, eine neuartige Plattform für die Regeneration von T-Zell-Antworten gegen verschiedene virale Spezifitäten in Gegenwart von Immunsuppression zu generieren. Mit TReAT-T-Zellprodukten können wir die unerwünschte und überschießende Immunreaktion, z. B. bei Organabstoßung oder Autoimmunität, mit einem Immunsuppressivum, nämlich Tacrolimus, unter Kontrolle halten und einen geeigneten antiviralen Immunitätsschub erzielen. Die gleiche Modifikation kann bei regulatorischen T-Zellen für den Einsatz bei Auto- oder Allo-Inflammation eingesetzt werden. Wir entwickeln und konzipieren geeignete Pre-GMP-Herstellungsprozesse, um den Technologietransfer in die GMP-konforme Herstellung vorzubereiten und so die Grundlage für die Umsetzung dieser Therapien in die Klinik zu schaffen. Darüber hinaus arbeiten wir in Kooperationsprojekten an der Erforschung und Etablierung geeigneter präklinischer In-vitro-Testplattformen für den Menschen, um die Sicherheit und Wirksamkeit von T-Zell-Produkten im Einklang mit den 3R zu bewerten, Proof-of-Concept-Daten zu erstellen, die die Reproduzierbarkeit für die Translation stärken und die Wirkungsweise der T-Zell-Produkte entschlüsseln. Kooperationen ermöglichen uns auch eine eingehende Charakterisierung der T-Zell-Produkte, z.B. mit CITEseq, Proteomics, spektraler Durchflusszytometrie und Off-Target-Evaluierung, was besonders wichtig für die klinische Sicherheit von gen-editierten T-Zell-Therapeutika ist. Unsere Nachwuchsgruppe arbeitet eng mit der GMP-Anlage des Berlin Center of Advanced Therapies (BeCAT), der Infektiologie der Charité-Universitätsmedizin zur Erprobung unserer pathogenspezifischen T-Zellen in relevanten Humanmodellen, dem Deutschen Rheuma-Forschungszentrum (DRFZ), klinischen Partnern der Charité und vielen Gruppen aus dem Berlin Institute of Health (BIH) -Zentrum für Regenerative Therapien zusammen.
Methoden
Methoden
- Zellkultur
- In-vitro-Toxizitätsuntersuchungen
- Fortgeschrittene Zellherstellung/Pre-GMP
- Prozessentwicklung in Richtung GMP
- Durchflusszytometrie, spektrale Durchflusszytometrie
- Innovative In-vitro-Modelle mit Kooperationspartnern
Team
Team
PI: Dr. Leila Amini, Molekularmedizinerin, Leiterin der Abteilung für regulatorische Angelegenheiten am BeCAT.
Post-Doc:
- Dr. Lisa Burkhardt, Hintergrund in Biologie
- Dr. Shabnam Hemmati-Sadeghi, Hintergrund in Molekularbiologie
Doktorandinnen und Doktoranden:
- Ugarit Daher, Hintergrund in Biotechnologie (gemeinsam mit CUSCO)
- Niklas Wiese, Hintergrund in Biotechnologie
- Ghazaleh Zarrinrad, Hintergrund in Molekularbiologie (gemeinsam mit den AGs Volk und Schmueck-Henneresse)
- Claudia Beltran-Mestres, Hintergrund in Advanced Immunology (gemeinsam mit der AG Volk)
- Abdoleza Nazari, Hintergrund in Biochemie (gemeinsam mit der AG Reinke)
Publikationen
Publikationen
Wendering DJ*, Amini L*, Schlickeiser S, Farrera-Sal M, Schulenberg S, Peter L, Mai M, Vollmer T, Du W, Stein M, Hamm F, Malard A, Castro C, Yang M, Ranka R, Rückert T, Durek P, Heinrich F, Gasparoni G, Salhab A, Walter J, Wagner DL, Mashreghi MF, Landwehr-Kenzel S, Polansky JK, Reinke P, Volk HD, Schmueck-Henneresse M. Effector memory-type regulatory T cells display phenotypic and functional instability. Sci Adv. 2024 Sep 6;10(36):eadn3470. *contributed equally DOI: 10.1126/sciadv.adn3470
Amini L., Kaeda J., Weber O., Reinke P. (2024) Low-dose Interleukin-2 Therapy: Fine-tuning Treg in Solid Organ Transplantation?. Transplantation. https://doi.org/10.1097/TP.0000000000004866
Amini L., Kaeda J., Fritsche E., Roemhild A., Kaiser D., Reinke P. (2023) Clinical adoptive regulatory T Cell therapy: State of the art, challenges, and prospective. Front Cell Dev Biol. https://doi.org/10.3389/fcell.2022.1081644
Peter, L., Wendering, D. J., Schlickeiser, S., Hoffmann, H., Noster, R., Wagner, D. L., Zarrinrad, G., Münch, S., Picht, S., Schulenberg, S., Moradian, H., Mashreghi, M. F., Klein, O., Gossen, M., Roch, T., Babel, N., Reinke, P., Volk, H. D., Amini, L.* & Schmueck-Henneresse, M.* (2022). Tacrolimus-resistant SARS-CoV-2-specific T-cell products to prevent and treat severe COVID-19 in immunosuppressed patients. Mol Ther Met Clin Dev. https://doi.org/10.1016/j.omtm.2022.02.012*contributed equally
Amini L., Silbert S.K., Maude S.L., Nastoupil L.J., Ramos C.A., Brentjens R.J., Sauter C.S., Shah N.N., Abou-El-Enein M. (2022). Preparing for CAR T cell therapy: patient selection, bridging therapies and lymphodepletion. Nat Rev Clin Oncol. https://doi.org/10.1038/s41571-022-00607-3.
Amini, L., Wagner, D. L., Rössler, U., Zarrinrad, G., Wagner, L. F., Vollmer, T., Wendering, D. J., Kornak, U., Volk, H. D., Reinke, P., & Schmueck-Henneresse, M. (2021). CRISPR-Cas9-Edited Tacrolimus-Resistant Antiviral T-cells for Advanced Adoptive Immunotherapy in Transplant Recipients. Molecular Therapy. https://doi.org/10.1016/j.ymthe.2020.09.011
Amini L., Greig J., Schmueck-Henneresse M., Volk H.-D., Bézie S., Reinke P., Guillonneau C., Wagner D.L., Anegon I. (2021). Super-Treg: Toward a New Era of Adoptive Treg Therapy Enabled by Genetic Modifications. Front Immunol. https://doi.org/10.3389/fimmu.2020.611638
Amini, L., Vollmer, T., Wendering, D. J., Jurisch, A., Landwehr-Kenzel, S., Otto, N. M., Jürchott, K., Volk, H. D., Reinke, P., & Schmueck-Henneresse, M. (2019). Comprehensive characterization of a next-generation antiviral T-cell product and feasibility for application in immunosuppressed transplant patients. Front Immunol. https://doi.org/10.3389/fimmu.2019.01148