Translationale Immunologie
Birgit Sawitzki
Mit unseren Arbeiten im Bereich der Translationalen Immunologie erforschen wir die molekularen Mechanismen der Immunzellaktivierung und Toleranzinduktion, um besser zu verstehen, warum Komponenten der Immunantwort selbst zum Auslöser zerstörerischer Entzündungsreaktionen, wie diese z.B. im Kontext von Autoimmunerkrankungen, Abstoßungsreaktionen nach Organtransplantationen oder COVID19-Erkrankungen auftreten, werden.
Forschungsschwerpunkte
Um grundlegende Erkenntnisse über molekulare Kontrollmechanismen der Immunzellaktivierung und Immuntoleranz zu erlangen, analysieren wir die Wirkungsweise von Immunzellen in präklinischen Modellen und neuartigen 3D-Kultursystemen. Das Einbringen genetischer Modifikationen erlaubt uns, wichtige Faktoren in der Immunkontrolle zu identifizieren und ihre Wirkmechanismen aufzuzeigen. Ein Fokus liegt dabei u.a. auf Faktoren, die die T-Zelldifferenzierung und –aktivierung beeinflussen.
Eine ebenso wichtige Rolle spielen dabei Patientenstudien. Unter Anwendung von multi-parametrischen Technologien (Zytometrie, Imaging, scRNAseq) decken wir pathologische Veränderungen in der Zusammensetzung und Funktion von Immunzellen in Patientenkohorten bzw. -material auf. Das Immun-Profiling soll uns zukünftig in der Zusammenarbeit mit den klinischen Partnern helfen, für spezifische Krankheitsverläufe individualisierte und zielgerichtete Therapieentscheidungen zum Vorteil der Patienten zu treffen.
Erkenntnisse aus den präklinischen Untersuchungen und klinischen Studien helfen dabei, neue Therapieansätze im Bereich inflammatorischer, Infektions- und Tumorerkrankungen aufzuzeigen und zur Umsetzung zu bringen.
Ein Beispiel für die erfolgreiche Umsetzung dieser Strategie in der Vergangenheit ist die Gabe regulatorischer Zellen vor bzw. nach einer Nierentransplantation.
Die von uns eingesetzten Technologien erlauben uns mittlerweile einen sehr umfassenden Blick auf phänotypische und funktionelle Besonderheiten der Immunzellen, basieren aber auch auf großen und komplexen Datensätze. Um zukünftig eine effiziente und anwenderfreundliche Auswertung dieser Datensätze zu ermöglichen, arbeiten wir in unserer Arbeitsgruppe auch an der Entwicklung unterstützender bioinformatischer Algorithmen.
Akkordeon
Ausgewählte Publikationen
Petrov L, Brumhard S, Wisniewski S, Georg P, Hillus D, Hiller A, Astaburuaga-García R, Blüthgen N, Wyler E, Vogt K, Dey HP, von Stillfried S, Iwert C, Bülow RD, Märkl B, Maas L, Langner C, Meyer T, Loske J, Eils R, Lehmann I, Ondruschka B, Ralser M, Trimpert J, Boor P, Bedoui S, Meisel C, Mall MA, Corman VM, Sander LE, Röhmel J, Sawitzki B. Rewired type I IFN signaling is linked to age-dependent differences in COVID-19. Cell Rep Med. 2025 Aug 19;6(8):102285. doi: 10.1016/j.xcrm.2025.102285. PMID: 40834853.
Knoll R, Helbig ET, Dahm K, Bolaji O, Hamm F, Dietrich O, van Uelft M, Müller S, Bonaguro L, Schulte-Schrepping J, Petrov L, Krämer B, Kraut M, Stubbemann P, Thibeault C, Brumhard S, Theis H, Hack G, De Domenico E, Nattermann J, Becker M, Beyer MD, Hillus D, Georg P, Loers C, Tiedemann J, Tober-Lau P, Lippert L, Millet Pascual-Leone B, Tacke F, Rohde G, Suttorp N, Witzenrath M; CAPNETZ Study Group; Pa-COVID-19 Study Group; Saliba AE, Ulas T, Polansky JK, Sawitzki B, Sander LE, Schultze JL, Aschenbrenner AC, Kurth F. The life-saving benefit of dexamethasone in severe COVID-19 is linked to a reversal of monocyte dysregulation. Cell. 2024 Aug 8;187(16):4318-4335.e20. doi: 10.1016/j.cell.2024.06.014. Epub 2024 Jul 3. PMID: 38964327.
Georg P*, Astaburuaga-García R*, Bonaguro L*, Brumhard, Michalick L, Lippert LJ, Kostevc T, Gäbel G, Schneider M, Streitz M, Demichev V, Gemünd I, Barone M, Tober-Lau P, Helbig ET, Hillus D, Petrov L, Stein J, Dey H, Paclik D, Iwert C, Mülleder M, Aulakh SK, Djudjaj S, Bülow RD, Mei HE, Schulz AR, Thiel A, Hippenstiel S, Saliba AE, Eils R, Lehmann I, Mall MA, Stricker S, Röhmel J, Corman VM, Beule D, Wyler E, Landthaler M, Obermayer B, von Stillfried S, Boor P, Demir M, Wesselmann H, Suttorp N, Uhrig A, Müller-Redetzky H, Nattermann J, Kuebler WM, Meisel , Ralser M, Schultze JL, Aschenbrenner AC, Thibeault C, Kurth F, PA-COVID-19 Study group, Sander LE, Blüthgen N#, SAWITZKI B#. Complement activation induces excessive T cell cytotoxicity in severe COVID-19, Cell 2022. doi: 10.1016/j.cell.2021.12.040. (open access). (#joint senior authors)
Schulte-Schrepping J, Reusch N, Paclik D, Baßler K, Schlickeiser S, Zhang B, Krämer B, Krammer T, Brumhard S, Bonaguro L, De Domenico E, Wendisch D, Grasshoff M, Kapellos TS, Beckstette M, Pecht T, Saglam A, Dietrich O, Mei HE, Schulz AR, Conrad C, Kunkel D, Vafadarnejad E, Xu CJ, Horne A, Herbert M, Drews A, Thibeault C, Pfeiffer M, Hippenstiel S, Hocke A, Müller-Redetzky H, Heim KM, Machleidt F, Uhrig A, Bosquillon de Jarcy L, Jürgens L, Stegemann M, Glösenkamp CR, Volk HD, Goffinet C, Landthaler M, Wyler E, Georg P, Schneider M, Dang-Heine C, Neuwinger N, Kappert K, Tauber R, Corman V, Raabe J, Kaiser KM, Vinh MT, Rieke G, Meisel C, Ulas T, Becker M, Geffers R, Witzenrath M, Drosten C, Suttorp N, von Kalle C, Kurth F, Händler K, Schultze JL*, Aschenbrenner AC*, Li Y*, Nattermann J*, Sawitzki B*, Saliba AE*, Sander LE* (2020). Deutsche COVID-19 OMICS Initiative (DeCOI). Severe COVID-19 Is Marked by a Dysregulated Myeloid Cell Compartment. Cell 182(6):1419-1440.e23 (*joint senior authors)
Sawitzki B, Harden PN, Reinke P, Moreau A, Hutchinson JA, Game DS, Tang Q, Guinan EC, Battaglia M, Burlingham WJ, Roberts ISD, Streitz M, Josien R, Böger CA, Scottà C, Markmann JF, Hester JL, Juerchott K, Braudeau C, James B, Contreras-Ruiz L, van der Net JB, Bergler T, Caldara R, Petchey W, Edinger M, Dupas N, Kapinsky M, Mutzbauer I, Otto NM, Öllinger R, Hernandez-Fuentes MP, Issa F, Ahrens N, Meyenberg C, Karitzky S, Kunzendorf U, Knechtle SJ, Grinyó J, Morris PJ, Brent L, Bushell A, Turka LA, Bluestone JA, Lechler RI, Schlitt HJ, Cuturi MC, Schlickeiser S, Friend PJ, Miloud T, Scheffold A, Secchi A, Crisalli K, Kang SM, Hilton R, Banas B, Blancho G, Volk HD, Lombardi G, Wood KJ, Geissler EK. Regulatory cell therapy in kidney transplantation (The ONE Study): a harmonised design and analysis of seven non-randomised, single-arm, phase 1/2A trials. Lancet. 2020 May 23;395(10237):1627-1639. doi: 10.1016/S0140-6736(20)30167-7.
Stobutzki N, Schlickeiser S, Streitz M, Stanko K, Truong KL, Akyuez L, Vogt K, Appelt C, Pascher A, Blau O, Gerlach UA, Sawitzki B. Long-Term Signs of T Cell and Myeloid Cell Activation After Intestinal Transplantation With Cellular Rejections Contributing to Further Increase of CD16+ Cell Subsets. Front Immunol. 2019 May 7;10:866. doi: 10.3389/fimmu.2019.00866. eCollection 2019.
Truong KL, Schlickeiser S, Vogt K, Boës D, Stanko K, Appelt C, Streitz M, Grütz G, Stobutzki N, Meisel C, Iwert C, Tomiuk S, Polansky JK, Pascher A, Babel N, Stervbo U, Sauer I, Gerlach U, Sawitzki B. Killer-like receptors and GPR56 progressive expression defines cytokine production of human CD4+ memory T cells. Nat Commun. 2019 May 22;10(1):2263. doi: 10.1038/s41467-019-10018-1.
Stanko K, Iwert C, Appelt C, Vogt K, Schumann J, Strunk FJ, Ahrlich S, Schlickeiser S, Romagnani C, Jürchott K, Meisel C, Willimsky G, Kühl AA, Sawitzki B (2018). CD96 expression determines the inflammatory potential of IL-9-producing Th9 cells. Proc Natl Acad Sci USA 115(13):E2940-E2949
Kverneland AH, Streitz M, Geissler E, Hutchinson J, Vogt K, Boës D, Niemann N, Pedersen AE, Schlickeiser S, Sawitzki B. Age and gender leucocytes variances and references values generated using the standardized ONE-Study protocol. Cytometry A. 2016 Jun;89(6):543-64. doi: 10.1002/cyto.a.22855
Trzonkowski P, Bacchetta R, Battaglia M, Berglund D, Bohnenkamp HR, ten Brinke A, Bushell A, Cools N, Geissler EK, Gregori S, Marieke van Ham S, Hilkens C, Hutchinson JA, Lombardi G, Madrigal JA, Marek-Trzonkowska N, Martinez-Caceres EM, Roncarolo MG, Sanchez-Ramon S, Saudemont A, Sawitzki B (2015). Hurdles in therapy with regulatory T cells. Sci Transl Med 7(304):304ps18
Siepert A, Brösel S, Vogt K, Ahrlich S, Schmitt-Knosalla I, Loddenkemper C, Kühl A, Baumgrass R, Gerstmayer B, Tomiuk S, Tiedge M, Viklický O, Brabcova I, Nizze H, Lehmann M, Volk HD, Sawitzki B (2013). Mechanisms and rescue strategies of calcineurin inhibitor mediated tolerance abrogation induced by anti-CD4 mAb treatment. Am J Transplant 13(9):2308-21
Sawitzki B, Kingsley CI, Oliveira V, Karim M, Herber M, Wood KJ (2005). IFN-gamma production by alloantigen-reactive regulatory T cells is important for their regulatory function in vivo. J Exp Med 201(12):1925-35
Links
- 5 Fragen an: Neue Erkenntnisse schaffen Grundlage für die Entwicklung altersabhängiger und individuell auf das Immunsystem angepasste Therapien
- Pressemitteilung: Die fatale Rolle der T-Zellen bei COVID-19
- Pressemitteilung: Die Dirigenten des Immunsystems: Birgit Sawitzki erforscht T-Zellen
- https://sawitzki-lab.com/
- Sawitzki Lab auf Bluesky
