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Decision-Enabling Confirmation of Innovative Discoveries and exploratory Evidence – Phase II

Hintergrund

In der präklinischen Forschung werden potenziell neue Therapien erforscht mit dem Ziel, diese Therapien zu den Patient:innen zu bringen. Dies wird als Translation von wissenschaftlichen Erkenntnissen von der Grundlagen- bis zur angewandten Forschung bezeichnet. Bevor jedoch die Phase der klinischen Studien beginnen kann, in denen Patient:innen unter kontrollierten Bedingungen mit dem neuen Ansatz therapiert werden, muss die Wirksamkeit und Effizienz der neuen Behandlung durch sorgfältige Hypothesentestung in Experimenten bestätigt werden. Leider kommt es häufig zu Misserfolgen in diesem Translationsprozess. Dadurch können die klinischen Studien nicht an den vielversprechenden Ergebnissen der präklinischen Forschung anknüpfen, wodurch eine translationale Lücke entsteht. Dies hat nicht nur Auswirkungen auf medizinischer, sondern auch auf wirtschaftlicher, sozialer und ethischer Ebene. 

Zielsetzung

Das Bundesministerium für Bildung und Forschung (BMBF) hat mehrere präklinische konfirmatorische Studien gefördert (1. Ausschreibung2. Ausschreibung), um die Generierung von Evidenz in präklinischen Entwicklungsprozessen besser zu verstehen. Als Begleitprojekt innerhalb dieses Konsortiums unterstützt und berät das DECIDE-Team die Forschungsgruppen über die gesamte Förderperiode hinweg. Nachdem die erste Phase des DECIDE Projekts abgeschlossen ist, möchte DECIDE – Phase II mögliche Erfolgsfaktoren für präklinische Studien identifizieren und eine Leitlinie für konfirmatorischen Studien aus einer meta-analytischen Perspektive entwickeln.

Methodik

In enger Zusammenarbeit mit Responsible PrecliniX berät das DECIDE-Projektteam multizentrische konfirmatorische präklinische Forschungsprojekte. Im Rahmen der ersten Phase des DECIDE-Projekts wurde ein Beratungs-Tool entwickelt (Responsible PrecliniX, Carneiro et al. 2023), das speziell den Versuchsaufbau der jeweiligen Projekte auf interne, externe und translationale Validität sowie Zuverlässigkeit bewertet (Drude et al., 2021). Ziel ist es, das jeweilige Versuchsdesign zu optimieren, damit robuste Ergebnisse generiert und eine Entscheidung getroffen werden kann, ob die neuartige Therapie in die nächste (klinische) Phase eintreten soll (decision-enabling confirmation).

Im Rahmen des DECIDE – Phase II Projekts werden zudem Workshops veranstaltet, um bewährte Vorgehensweisen in der Planung, Durchführung und Analyse von multizentrischen präklinischen Studien vorzustellen und diese zu weiterzuentwickeln (Drude et al., 2022). 

Darüber hinaus strebt das Projekt an, die bisherige Meta-Forschung von DECIDE – Phase I zu erweitern. Eine Meta-Analyse der Forschungsergebnisse und Protokollentwicklung der Gruppen wird im Kontext der ersten explorativen Beobachtungen zu den konfirmatorischen Studienergebnissen durchgeführt. 

Erwartete Ergebnisse / Implikationen / Perspektiven

Zusammen mit anderen Ressourcen* diente die erste Phase des DECIDE-Projekts als Grundlage für die zweite BMBF-Ausschreibung zur Förderung konfirmatorischer präklinischer Studien, ein Indiz für die Nachhaltigkeit des Projekts.   

DECIDE – Phase II zielt zudem darauf ab, potenzielle Maßnahmen zur Verbesserung von konfirmatorischen multizentrischen präklinischen Studien zu identifizieren. Mittels persönlicher Beratung, Bildungsseminaren und Workshops sollen die geförderten Projektteams in ihren Vorhaben unterstützt werden. 

Darüber hinaus strebt DECIDE – Phase II - basierend auf der Meta-Datenanalyse der bereits abgeschlossenen DECIDE – Phase I Forschungsprojekte - an, den Replikationserfolg der Studien zu bewerten, um künftige Projekte in ihrer Entscheidung zu informieren. Die Ergebnisse der Meta-Forschung, insbesondere unter Berücksichtigung des multi-zentrischen Kontexts, sollen in die künftige Entwicklung von Versuchsprotokollen einfließen, damit diese mit höherer Validität und Durchführbarkeit konzipiert werden können. 

*Glossary Preclinical Confirmatory Studies and Systematic Reviews und Guidance for planning and conducting confirmatory preclinical studies and systematic reviews (beide in Englisch)

Förderer und Kooperationspartner

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