Experimentelle Immuntherapien
Michael Schmück-Henneresse
Wir interessieren uns dafür, wie T-Zellen uns vor viralen Infektionen und chronischen Krankheiten schützen, die durch Pathogene, Tumore oder Autoimmunität entstehen, und erforschen gezielt ihr Potenzial zur Bekämpfung dieser Erkrankungen. Unser Forschungsfokus liegt darauf, zu verstehen, wie T-Zellen ein effektives immunologisches Gedächtnis gegen virusinfizierte und Tumorzellen entwickeln und wie wir diese Reaktionen gezielt für therapeutische Zwecke modifizieren können. Dazu streben wir an, die optimale, langanhaltende Aktivität von T-Zellen in Tumorgeweben sowie antivirale und regulatorische T-Zellen bei Organtransplantationen zu verstärken und reaktivieren. Unsere Technologien zielen darauf ab, die Spezifität von T-Zellen zu detektieren, zu charakterisieren und genetisch umzuprogrammieren, wobei wir Strategien zur Steigerung ihrer Wirksamkeit entwickeln. Wir setzen auf Geneditierungs-Technologien, einschließlich CRISPR-Cas, um T-Zellen so zu modifizieren, dass ihre Aktivität und Migration in Richtung Tumoren verbessert, ihre Resistenz gegenüber Immunsuppression erhöht und eine feinabgestimmte Immunantwort erreicht wird. Darüber hinaus erforschen wir mögliche Immunpathologien, die durch diese genetischen Veränderungen entstehen könnten, mit dem Ziel, solche Risiken zu verstehen und zu vermeiden. Für die Bewertung der neuen T-Zell-Produkte, die in unserem Labor entwickelt werden, erstellen wir lebende Biobanken aus Organoiden und komplexen, 3D-selbstorganisierenden Kulturen, die aus Patientengewebe abgeleitet sind. Durch physiologisch relevante Modelle und modernste Techniken wie High-Content-Imaging, spektrale Durchflusszytometrie, Proteomik und scRNA-Sequenzierungen simulieren und charakterisieren wir die optimale Spezifität, Qualität, Wirksamkeit und Langlebigkeit therapeutischer T-Zellen. Mit diesen Ansätzen streben wir an, die langanhaltende Aktivität von T-Zellen zu fördern und reaktivieren, um letztendlich durch die Entwicklung sicherer und wirksamer T-Zell-Produkte neue Behandlungsmöglichkeiten zu bieten.
- Entwicklung von T-Zell-basierten Lösungen zum Schutz vor Virusinfektionen, Autoimmunerkrankungen und Krebs, mit dem Ziel, sichere und effektive T-Zell-Produkte für neue Therapieoptionen zu schaffen.
- Verstärkung und Reaktivierung der T-Zell-Aktivität in Tumoren und bei Organtransplantationen.
- Entwicklung von Technologien zur Detektion, Charakterisierung und Umprogrammierung der T-Zell-Spezifität.
- Nutzung von Geneditierung zur Steigerung der T-Zell-Aktivität, Migration und Resistenz gegenüber Immunsuppression.
- Vermeidung von Immunpathologien im Zusammenhang mit genetischen Modifikationen, einschließlich der Verwendung von CRISPR-Cas.
- Schaffung von Testplattformen, einschließlich patientenabgeleiteter Organoidmodelle und 3D-Kulturen.
- Einsatz fortschrittlicher Techniken wie Imaging, spektrale Durchflusszytometrie, Proteomik und scRNA-seq.
Akkordeon
Ausgewählte Publikationen
- The rise of patient avatars in precision oncology. Ehlen L and Schmueck-Henneresse M, Nature Biotechnology, 2024
- CAR-T overdrive: harnessing inosine for metabolic rewiring and stemness induction. Farrera-Sal M and Schmueck-Henneresse M, Research Highlight: Signal Transduction and Targeted Therapy, 2024
- Effector-memory-type Regulatory T cells Display Phenotypic and Functional Instability. Wendering DL*, Amini L*, … and Schmueck-Henneresse M, Science Advances (AAAS), 2024, *authors contributed equally, Optimizing the composition of Treg cell subsets, particularly by depleting effector memory–like cells, could enhance the stability and functionality of gene-edited Treg cell therapies for immune disorders.
- Tacrolimus-resistant SARS-CoV-2-specific T-cell products to prevent and treat severe COVID-19 in immunosuppressed patients. Peter L, …, Amini L and Schmueck-Henneresse M, Molecular Therapy – Methods & Clinical Development (Cell Press), 2022, Therapeutic SARS-CoV-2 specific T-cells resistant to immunosuppression
- The Intra-tumoral CXCR3 Chemokine System Is Predictive of Chemotherapy Response in Human Bladder Cancer. Vollmer T, … and Schmueck-Henneresse M, Science Translational Medicine, 2021, Activity of the CXCR3alt-CXCL11 chemokine system in CD8+ stem-like T cells predicts chemotherapy response in patients with bladder cancer.
- Cas9-directed immune tolerance in humans – A model to evaluate regulatory T cells in gene therapy? Wagner DL, Peter L and Michael Schmueck-Henneresse, Gene Therapy, 2021, Review Article that summarizes the recent evidence on Cas9-specific immunity in humans – including early results from clinical trials, discusses the risks for in vivo gene therapies, and highlight the potential role of Cas9-specific Treg cells to promote immune tolerance.
- CRISPR-Cas-edited Tacrolimus-resistant antiviral T-cells for advanced adoptive immunotherapy in transplant recipients. Amini L, … and Schmueck-Henneresse M, Molecular Therapy (Cell Press), 2020, Therapeutic antiviral T-cells resistant to immunosuppression
- High prevalence of S. pyogenes Cas9-reactive T-cells within the adult human population. Wagner DL, … Volk HD and Schmueck-Henneresse M, Nature Medicine, 2019 First report on memory T cell immune responses to CRISPR-associated nucleases
- Comprehensive characterization of a next-generation antiviral T-cell product and feasibility for application in immunosuppressed transplant patients. Amini L, … and Schmueck-Henneresse M. Frontiers in Immunology, 2019 Characterization and application of a novel protocol for the generation of a superior anti-viral T cell product to organ transplant patients
- The value of a rapid test of human regulatory T cell function needs to be revised. Wendering DJ, … and Schmueck-Henneresse M, Frontiers in Immunology, 2019 Null-results publication for the correction of a clinically applied assay for testing regulatory T cell function
- Comprehensive approach for identifying the T-cell subset origin of CD3 and CD28 antibody-activated chimeric antigen receptor-modified T-cells. Schmueck-Henneresse M, ... Rooney CM. J Immunol., 2017Characterization of CAR T cell products and identification of the T cell subset origin within products
- Peripheral Blood-Derived Virus-Specific Memory Stem T Cells Mature to Functional Effector Memory Subsets with Self-Renewal Potency. Schmueck-Henneresse M, Sharaf S, Vogt K, Weist BJ, Landwehr-Kenzel S, Fuehrer H, Jurisch A, Babel N, Rooney CM, Reinke P and Volk HD. J Immunol., 2015
- HCMV-specific T-cell therapy: do not forget supply of help. Hammoud B*, Schmueck M*, Fischer AM, Fuehrer H, Akyuez L, Raftery MJ, Schönrich G, Park S-J, Schefold JC, Kaufmann AM, Volk HD, Reinke P. J Immunotherapy, 2013
- Preferential expansion of human virus-specific multifunctional central-memory T cells by partial targeting the IL-2 receptor signaling pathway – the key role of CD4+ T cells. Schmueck M, Fischer AM, Hammoud B, Brestrich G, Fuehrer H, Luu SH, Mueller K, Babel N, Volk HD and Reinke P. J Immunol., 2012
Veröffentlichungsbeiträge
- Integration of ζ-deficient CARs into the CD3-zeta gene conveys potent cytotoxicity in T and NK cells. Kath J, Franke C, Drosdek V, Du W, Glaser V, Fuster-Garcia C, Stein M, Zittel T, Schulenberg S,Porter C, Andersch L, Künkele A, Alcaniz J, Hoffmann J, Abken H, Abou-el-Enein M, Pruß A, Suzuki M, Cathomen T, Stripecke R, Volk HD, Reinke P, Schmueck-Henneresse M and Wagner DL, Blood, 2024
- In Vitro Transcribed mRNA Immunogenicity Induces Chemokine-Mediated Lymphocyte Recruitment and Can Be Gradually Tailored by Uridine Modification. Drzeniek NM, …, Michael Schmueck-Henneresse, Manfred Gossen, Hans-Dieter Volk, Adv. Sci, 2024
- Progress and Harmonization of Gene Editing to Treat Human Diseases (Proceeding of COST Action CA21113 GenE-HumDi). Cavazza et al., …, Schmueck-Henneresse M, …, Tsai SQ , Benabdellah K, Molecular Therapy-Nucleic Acids, 2023
- Combining different CRISPR nucleases for simultaneous knock-in and base editing prevents translocations in multiplex-edited CAR T cells. Glaser V, Flugel C, Kath J, Du W, Drosdek V, Franke C, Stein M, Pruß A, Schmueck‐Henneresse M, Volk HD, Reinke P and Wagner DL, Genome Biology, 2023
- CAR NK-92 cell-mediated depletion of residual TCR+ cells for ultra-pure allogeneic TCR-deleted CAR T-cell products. Kath J, Du W, Martini S, Elsallab M, Franke C, Hartmann LM, Drosdek V, Glaser V, Stein M, Schmueck-Henneresse M, Reinke P, Volk HD, Abou-el-Enein M, Wagner DL, Blood Advances, 2023
- Naive T cells inhibit the outgrowth of intractable antigen-activated memory T cells: implications for T-cell immunotherapy, Sharma S, Woods M, Mehta NU, Sauer T, Parikh KS, Schmueck-Henneresse M, Zhang H, Mehta B, Brenner MK, Heslop HE and Rooney CM, J Immunother Cancer, 2023
- In vitro and In vivo evidence that the switch from calcineurin to mTOR-inhibitors may be a strategy for immunosuppression in Epstein-Barr-Virus-associated post-transplant lymphoproliferative disorder.Kidney International, 2022, Thieme CJ, Schulz M, Wehler P, Anft M, Amini L, Blàzquez-Navarro A, Stervbo U, Hecht J, Nienen M, Stittrich A-B, Choi M, Zgoura P, Viebahn R, Schmueck-Henneresse M, Reinke P, Westhoff TH, Roch T, Babel N
- Pharmacological interventions enhance virus-free generation of TRAC-replaced CAR T cells. Molecular Therapy – Methods & Clinical Development (Cell Press), 2022, Kath J, Du W , Pruene A, Braun T , Thommandru B , Turk R, Sturgeon ML, Kurgan GL, Amini L, Stein M, Zittel T, Martini S, Ostendorf L, Wilhelm A, Akyüz L, Rehm A, Höpken UE, Pruß A, Künkele A, Jacobi AM, Volk HD, Schmueck-Henneresse M, Stripecke R, Reinke P, Wagner DL
- Adoptive transfer of ex vivo expanded regulatory T-cells improves immune cell engraftment and therapy-refractory chronic GvHD. Molecular Therapy (Cell Press), 2022, Landwehr-Kenzel S, Mueller-Jensen L, Kuehl JS, Abou-El-Enein M, Hoffmann H, Muench S, Kaiser D, Roemhild A, von Bernuth H, Voeller M, Schmueck-Henneresse M, Gruhn B, Stervbo U, Babel N, Volk HD, Reinke P
- Strong Expansion of Human Regulatory T Cells for Adoptive Cell Therapy Results in Epigenetic Changes Which May Impact Their Survival and Function.Frontiers in Cell and Developmental Biology 2021, Ou K, Hamo D, Schulze A, Roemhild A , Kaiser D, Gasparoni G, Salhab A , Zarrinrad G, Amini L, Schlickeiser S, Streitz M, Walter J, Volk HD, Schmueck-Henneresse M, Reinke P and K. Polansky J
- Cyclosporine A but not corticosteroids support efficacy of ex vivo expanded, adoptively transferred human Tregs in GvHD. Frontiers in Immunology, 2021, Landwehr-Kenzel S, Zobel A, Schmitt-Knosalla I, Forke A, Hoffmann H, Schmueck-Henneresse M, Klopfleisch R, Volk HD and Reinke P
- Super-Treg: Toward a New Era of Adoptive Treg Therapy Enabled by Genetic Modifications.Frontiers in Immunology, 2021, Amini L, Greig J, Schmueck-Henneresse M, Volk HD, Bézie S, Reinke P, Guillonneau C, Wagner DL and Anegon I
- HCoV- and SARS-CoV-2 cross-reactive T cells in CVID patients. Frontiers in Immunology, 2020, Steiner S, Sotzny F, Bauer S, Na I-K, Schmueck-Henneresse M, Corman VM, Schwarz T, Drosten C, Wendering DJ, Behrends U, Volk HD, Scheibenbogen C and Hanitsch LG
- The role of soluble mediators in the clinical course of EBV infection and B cell homeostasis after kidney transplantation. Sci. Rep., 2020, Bajda S, Blazquez-Navarro A, Samans B, Wehler P, Kaliszczyk S, Amini L, Schmueck-Henneresse M, Witzke O, Dittmer U, Westhoff TH, Viebahn R, Reinke P, Thomusch O, Hugo C, Olek S, Roch T, Babel N
- Regulatory T cells for minimising immune suppression in kidney transplantation: phase I/IIa clinical trial.BMJ, 2020, Roemhild A, Otto NM, Moll G, Abou-El-Enein M, Kaiser D, Bold G, Schachtner T, Choi M, Oellinger R, Landwehr-Kenzel S, Juerchott K, Sawitzki B, Giesler C, Sefrin A, Beier C, Wagner DL, Schlickeiser S, Streitz M, Schmueck-Henneresse M, Amini L, Stervbo U, Babel N, Volk HD, Reinke P
- Transient Antibody Targeting of CD45RC Inhibits the Development of Graft-versus-Host Disease. Blood Advances, 2020, Boucault L, Lopez Robles MD, Thiolat A, Bézie S, Schmueck-Henneresse M, Braudeau C, Vimond N, Freuchet A, Autrusseau E, Charlotte F, Redjoul R, Beckerich F, Leclerc M, Piaggio E, Josien R, Volk HD, Maury S, Cohen JL, Anegon I, Guillonneau C
- The TreaT-Assay: A Novel Urine-Derived Donor Kidney Cell-Based Assay for Prediction of Kidney Transplantation Outcome. Sci. Rep., 2019, Thieme CJ, Weist BJD, Mueskes A, Roch T, Stervbo U, Rosiewicz K, Wehler P, Stein M, Nickel P, Kurtz A, Lachmann N, Choi M, Schmueck-Henneresse M, Westhoff TH, Reinke P, Babel N
- Chimeric Antigen Receptor Signaling Domains Differentially Regulate Proliferation and Native T Cell Receptor Function in Virus-Specific T Cells. Frontiers in Medicine, 2018, Omer B, Castillo PA, Tashiro H, Shum T, Huynh MTA, Cardenas M, Tanaka M, Lewis A, Sauer T, Parihar R, Lapteva N, Schmueck-Henneresse M, Mukherjee M, Gottschalk S and Rooney CM
- Ex vivo expanded natural regulatory T cells from patients with end-stage renal disease or kidney transplantation are useful for autologous cell therapy. Kidney Int., 2018, Landwehr-Kenzel S, Zobel A, Hoffmann H, Landwehr N, Schmueck-Henneresse M, Schachtner T, Roemhild A and Reinke P
- A revised strategy for monitoring BKV-specific cellular immunity in kidney transplant patients. Kidney Int., 2015, Weist BJ, Wehler P, El Ahmad L, Schmueck-Henneresse M, Millward JM, Nienen M, Neumann AU, Reinke P, Babel N
- The role of CD4+ T cells in BKV-specific T cell immunity. Med Microbiol Immunol., 2014, Weist BJ, Schmueck M, Fuehrer H, Sattler A, Reinke P, Babel N
- Novel GMP-Compatible Protocol Employing an Allogeneic B Cell Bank for Clonal Expansion of Allospecific Natural Regulatory T Cells. Am J Transplant., 2014, Landwehr-Kenzel S, Issa F, Luu SH, Schmueck M, Lei H, Zobel A, Thiel A, Babel N, Wood K, Volk HD, Reinke P
- Culture surface influence on T-cell phenotype and function.Clin Hemorheol Microcirc., 2013, Hashimdeen SS, Römhild A, Schmueck M, Kratz K, Lendlein A, Kurtz A, Reinke P
- Cytomegalovirus-Specific Regulatory and Effector T Cells Share TCR Clonality-Possible Relation to Repetitive CMV Infections. Am J Transplant., 2012, Schwele S, Fischer AM, Brestrich G, Wlodarski MW, Wagner L, Schmueck M, Roemhild A, Thomas S, Hammer MH, Babel N, Kurtz A, Maciejewski JP, Reinke P, Volk HD
- Adoptive T-Cell Therapy of a Lung Transplanted Patient with Severe CMV Disease and Resistance to Antiviral Therapy.Am J Transplant., 2009, Brestrich G, Zwinger S, Fischer A, Schmueck M, Röhmhild A, Hammer MH, Kurtz A, Uharek L, Knosalla C, Lehmkuhl H, Volk HD, Reinke P
Team
Dr. Marti Farrera Sal
Post-Doc / Wissenschaftler
E-Mail: marti.farrera-i-sal@bih-charite.de
Dr. Lukas Ehlen
MD – physician-scientist / Arzt und Wissenschaftler
E-Mail: lukas.ehlen@charite.de
Dr. Lena Peter
Post-Doc / Wissenschaftlerin
E-Mail: lena.peter@charite.de
Rebecca Friedrich
Technician / MTA
E-Mail: rebecca.friedrich@bih-charite.de
Janine Arndt
M. Sc. - Technician
E-Mail: janine.arndt@charite.de
Clemens Franke
M. Sc. - Engineer
E-Mail: clemens.franke@charite.de
Marco Mai
Technician / MTA
E-Mail: marco.mai@bih-charite.de
Sarah Schulenberg
PhD student / Doktorandin
E-Mail: sarah.schulenberg@charite.de
Samira Picht
PhD student / Doktorandin
E-Mail: samira.picht@bih-charite.de
Onur Akca
B.A. - student assistant / studentische Hilfskraft
E-Mail: onur.akca@charite.de
Cedric Scholz
M. Sc. – MD student – student assistant / Medizinstudent - studentische Hilfskraft
E-Mail: cedric.scholz@charite.de
Qi Zeng
M. Sc. - Master's student - student assistant / studentische Hilfskraft
E-Mail: [email protected]
Katja Bours
Bachelor's student / Bachelorstudentin - studentische Hilfskraft
E-Mail: katja.bours@bih-charite.de
Alumni
Dr. Martin Szyska
Post-Doc / Wissenschaftler
Dr. Laura Golsuda
Post-Doc / Wissenschaftlerin
Dr. Katerina Thiede
Post-Doc – bioinformatician / Bioinformatikerin
Dr. Naima Souidi
Post-Doc / Wissenschaftlerin
Michelle Löser
M. Sc. - PhD student / Doktorandin
E-Mail: michelle.loeser@charite.de
Ferhat Yaman
M. Sc. - Master's student / Masterstudentin
Daniel Geray
B.A. - student assistant / studentische Hilfskraft
Nils Dempewolf
M. Sc. - Master's student - student assistant / studentische Hilfskraft
Dr. Tino Vollmer
MD/PhD student / MD/PhD Doktorand - Arzt
Dr. Leila Amini
Junior Group Leader BCRT & Head of Regulatory Affairs - Berlin Center for Advanced Therapies (BeCAT)
E-Mail: leila.amini@charite.de
Dr. Desiree J. Wendering
Post-Doc / Wissenschaftlerin Charité & Immunocheck GmbH
Dr. Dimitrios L. Wagner
Junior Group Leader BCRT & Head of R&D, Berlin Center for Advanced Therapies (BeCAT) & Physician - Institute of Transfusion Medicine / Baylor College of Medicine, Center for Cell and Gene Therapy, Houston, TX, USA
E-Mail: dimitrios-l.wagner@charite.de
Eva Hasselmann
MD / Ärztin
Marco Andreas
MD / Arzt
Marie Lütke-Eversloh
M. Sc.
Dr. Radwa Sharaf
Post-Doc / Wissenschaftlerin
Wing Yin (Yetta) Yeung
M. Sc.